Sa mère, Lauralei, la met au monde le 3 décembre 1973 à San Diego alors que Lauralei n'a que 14 ans. Holly Marie Combs n'a pas connu son père biologique car il a pris la fuite avant sa naissance. Sa mère l'élève donc seule. Elles partent vivre à New-York et sa mère chante dans des clubs le soir pour l'élever et Holly Marie la regarde chanter pleine d'admiration.
Prenant modèle sur sa mère, à l'âge de 7 ans, Holly Marie demande a être inscrite dans la « Profesionnal Children's School », une école qui forme les futurs stars. A l'âge de 10 ans, Holly Marie commence à tourner des spots publicitaires. En 1989 elle joua Jenny dans le film d'Oliver Stone "Born On The Fourth Of July" avec Tom Cruise. Beaucoup de ses fans connaissent Holly pour son ròle de Kimberly Brock dans la série gagnante d'un Emmy Award: "Picket Fences". Holly avait 18 ans quand elle commença à jouer dans "Picket Fences". Mais mise à part son célèbre rôle de Kimberly, et joua une impressionnante gamme de rôles principals dans des film pour la télévision, incluant comme la fille d'une héritière assasinée dans le fait-vécu "Daughters", et une tueuse nommée Diane Zamora dans "Love's Deadly Triangle: The Texas Cadet Murder".
Plus tard, Aaron Spelling lui proposera de jouer le rôle de Piper dans une nouvelle série nommée « Charmed ». Holly Marie accepte et quelques années après, on a toujours le plaisir de découvrir cette série devenue culte.
